為什麼生物反應器是製程的關鍵?

簡單來說,生物反應器(Bioreactor)是一個進行生物製程的容器。生物反應器可能採用簡單的手動控制,或更複雜、全自動的 PLC 控制系統。通常,生物反應器的製程屬於 批次製程(Batch Process),從啟動到收成的時間稱為 「一個生產週期」。

大多數生物反應器需要持續供應氣體與養分,以促進細菌、酵母菌或細胞的生長,達成預期的生物合成。這些添加物通常會在數天到數週的時間內持續加入。在生物反應器的製程控制中,流量計與流量控制器扮演極為重要的角色。細菌與細胞培養在體積流量上的差異非常顯著,必須精準控制,才能確保製程穩定。

細胞培養的製程,其生產週期在收成前可能長達三至四週;而細菌培養的製程,通常僅需數天即可完成。

在這段期間,穩定地執行製程是一項挑戰,因此,精準添加氣體與養分極為重要。細菌培養與細胞培養在體積流量上的差異非常顯著。這些添加物必須在無菌條件下進行,以避免任何不必要的細菌污染,因為這些細菌可能會與目標微生物或細胞培養競爭養分、氧氣及生長空間,甚至產生副產物,影響整個製程的品質與產率。 

簡而言之,可靠性重複性生物反應器製程中至關重要,尤其是在流量控制方面。

生物反應器製程的示意概覽

生物反應器製程的示意概覽

此圖為生物反應器中細菌培養的理想生長曲線

此圖為生物反應器中細菌培養的理想生長曲線

用流量控制器進行生物反應器曝氣

生物反應器曝氣常用的氣體包括:空氣、O₂(氧氣)、N₂(氮氣)以及 CO₂(二氧化碳)。N₂ 用於校正氧氣感測器(pO₂),並在製程開始時降低反應器內的氧氣含量。細菌或細胞數量越多,對氧氣的需求就越高。CO₂ 則用於調節液相中的酸鹼度(pH)。通常,生物反應器的控制會透過監測懸浮液中的氧分壓(pO₂)與 pH 值,以確保製程維持在最佳條件。 

細胞對氧氣及其他物質的吸收,都是在液相中進行。因此,氧氣必須存在於液體中。為達成此目的,通常會嘗試將氧氣(可能以空氣成分的形式)以最細小的氣泡加入液體中。攪拌液體則有助於分散並促進氧氣的擴散。

生物反應器的起源與發展概覽

微生物生成藥用物質的研究與首次量產,始於第二次世界大戰。當時,人們發現使用 青黴素(Penicillin)治療受傷士兵具有顯著優勢。 這項突破讓科學家認識到,微生物製程相較於傳統化學合成更具優勢。化學合成過程中,往往會產生大量副產物,有些甚至遠超過目標物質的比例,造成效率低落與純化困難。

在 生物合成中,情況則完全不同:目標物質的產率更高,分離過程也更簡單。此外,細菌以及人類或動物細胞,能合成特定物質,這些物質在傳統化學合成中難以甚至無法取得。

過去二十年間,強大的菌株分離技術與基因工程方法,讓我們能夠生產、分離並大量培養特定菌株,使其專一、選擇性且高效率地合成目標物質。大多數這類合成過程,都是在所謂的 生物反應器(Bioreactor) 中進行。 

生物反應器應用領域:跨產業製程的關鍵技術

生物反應器的尺寸與形狀多種多樣,適用於各種製程需求。從容量僅有數毫升的微型反應器,到高達 100 m³ 的大型反應器,皆可因應不同應用場景。一般經驗法則是:對於細胞培養,氧氣流量約為工作體積的 0.1 至 0.15 倍/分鐘;而對於細菌培養,則可能高達工作體積的 2 倍/分鐘。

食品與飲料產業

生物反應器在食品與飲料製程中,主要用於發酵。 以優格為例,它是將牛奶在生物反應器中進行發酵而製成,所使用的菌種為 乳酸菌。再舉啤酒為例子,釀造過程中會利用 酵母菌將糖分轉化為酒精,這也是生物反應器應用的經典案例。 事實上,微生物在食品生產中早已被廣泛使用,但為什麼自 20 世紀下半葉以來,生物技術的受歡迎程度會急速提升?答案在於技術進步帶來更高效率、更穩定的製程,以及更精準的品質控制,這些都是現代產業不可或缺的關鍵。

製藥研發與生產

生物技術在藥物研發與生產中扮演越來越重要的角色,尤其是在 幹細胞增殖與醫療治療相關應用上。在設計與生產藥用活性成分時,縮短上市時間、降低成本、確保產品品質一致性,都是產業的核心目標。因此,生物反應器必須具備 高度可靠性,並能支援製程放大(Scale-up)也就是從實驗室的小型反應器,擴展到工業級的大型反應器,同時保持製程條件與品質穩定。這項能力,對於確保量產效率與產品一致性至關重要。

生質化學品與塑膠

生物技術的另一個重要應用,是生質化學品與生質塑膠。研究人員正致力於開發 可再生塑膠,這些材料以有機原料製成,並透過 酵素與微生物的作用完成轉換。目前已經有許多具吸引力的生質塑膠應用案例,例如玩具、汽車零件,以及 PET 瓶的替代品。 另一個具體的生物化學製程例子,是利用微藻(Microalgae)與陽光,將 二氧化碳(CO₂)轉換成有用物質,展現出綠色製程的潛力。

永續能源

能源轉型是推動生物反應器應用的重要動力。沼氣(Biogas)與生質燃料,例如 生質甲烷(Biomethane)、生質乙醇(Bioethanol)、生質柴油(Biodiesel),正逐漸在家庭、工業與交通能源供應中普及。這些氣體或燃料,來自對有機物質的發酵,例如 糞便、污泥、有機廢棄物、草類、玉米、甘蔗。用來進行發酵的槽體,其實就是一種生物反應器,它必須維持在 38–40°C 的溫度並持續攪拌,確保微生物能穩定分解有機物,產生沼氣或生質燃料。對這項技術而言,溫度與攪拌控制是製程穩定的關鍵,任何偏差都可能影響產率與能源品質。

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