生物反應器——製程的核心

簡單來說,生物反應器是一個進行生物製程的容器。生物反應器可配備簡單的手動控制,或更複雜、全自動的 PLC 控制系統。通常,生物反應器的製程屬於批次製程,從啟動到收成的時間稱為「一個生產週期」。

大多數生物反應器需要持續供應氣體與養分,以促進細菌、酵母或細胞的生長,從而完成所需的生物合成。這些添加物通常會在數天至數週的時間內持續加入。在生物反應器的製程控制中,流量控制器扮演極為重要的角色。細菌培養與細胞培養在體積流量上的差異非常顯著。

細胞培養的製程,其生產週期在收成前可能長達三至四週;而細菌培養的製程,通常僅需數天即可完成。

在這段期間,穩定地執行製程是一項挑戰,因此,精準添加氣體與養分極為重要。細菌培養與細胞培養在體積流量上的差異非常顯著。這些添加物必須在無菌條件下進行,以避免任何不必要的細菌污染,因為這些細菌可能會與目標微生物或細胞培養競爭養分、氧氣及生長空間,甚至產生副產物,影響整個製程的品質與產率。 

簡而言之,可靠性重複性生物反應器製程中至關重要,尤其是在流量控制方面。

生物反應器製程的示意概覽

生物反應器製程的示意概覽

此圖為生物反應器中細菌培養的理想生長曲線

此圖為生物反應器中細菌培養的理想生長曲線

用流量控制器進行生物反應器曝氣

生物反應器曝氣常用的氣體包括:空氣、O₂(氧氣)、N₂(氮氣)以及 CO₂(二氧化碳)。N₂ 用於校正氧氣感測器(pO₂),並在製程開始時降低反應器內的氧氣含量。細菌或細胞數量越多,對氧氣的需求就越高。CO₂ 則用於調節液相中的酸鹼度(pH)。通常,生物反應器的控制會透過監測懸浮液中的氧分壓(pO₂)與 pH 值,以確保製程維持在最佳條件。 

細胞對氧氣及其他物質的吸收,都是在液相中進行。因此,氧氣必須存在於液體中。為達成此目的,通常會嘗試將氧氣(可能以空氣成分的形式)以最細小的氣泡加入液體中。攪拌液體則有助於分散並促進氧氣的擴散。

生物反應器的歷史

藥品中微生物生成物質的研究與首次生產,始於第二次世界大戰期間。當時,人們發現青黴素在治療傷兵方面具有顯著優勢,並進一步認識到,利用細菌進行微生物製程,相較於傳統化學合成更具優勢。化學合成過程中往往會產生大量副產物,其中部分副產物的比例甚至遠高於目標物質本身。

在生物合成中,目標物質的產率通常遠高於化學合成。此外,這類合成過程往往能提供更簡單的分離方法。再者,細菌以及人體或動物細胞能合成特定物質,而這些物質在傳統化學合成中非常困難,甚至無法取得。

過去二十年間,強大的菌株分離技術與其他基因工程方法,使我們能夠生產、分離並大量培養具特定功能的菌株,讓它們能精準、選擇性且高效率地合成目標物質。大多數情況下,這些合成過程都是在所謂的生物反應器中進行。 

生物反應器的應用

生物反應器有各種尺寸與形狀,可滿足多樣化的應用需求,從容量僅數毫升的小型反應器,到容量高達 100 立方公尺的大型反應器皆有。一般而言,細胞培養的氧氣流量可粗略估算為每分鐘工作體積的 0.1 至 0.15 倍,而細菌培養則可達到工作體積的 2 倍。

食品與飲料產業

生物反應器廣泛應用於食品與飲料的生產,主要用於發酵製程。 以優格為例,這是一種透過在生物反應器中發酵牛奶所製成的產品,優格菌種屬於乳酸菌。再舉啤酒為例,在釀造過程中,酵母菌會將糖分轉化為酒精,這也是生物反應器應用的另一個典型案例。 微生物在食品生產中早已被廣泛使用,但為什麼自 20 世紀下半葉以來,生物技術的普及度會大幅提升呢?

藥物開發與生產

生物技術在藥物開發與生產中扮演越來越重要的角色,同時也應用於幹細胞的增殖,這兩者皆用於醫療治療。在設計與製造藥用活性成分時,上市時程、成本降低以及產品品質的一致性至關重要。因此,生物反應器的可靠性,以及能將製程從小型擴展至大型反應器的能力,成為極為重要的需求。

生質化學品與塑膠

生物技術的其他應用範例包括生質化學品與塑膠。研究人員正致力於開發可再生塑膠,這些塑膠由有機材料製成,並藉由酵素與微生物的作用完成。目前已經有相當吸引人的生質塑膠應用案例,例如玩具、汽車零件,以及 PET 瓶的替代品。 一個典型的生化製程案例,是利用微藻和陽光將二氧化碳轉化。

永續能源

邁向永續能源的轉型,是促進生物反應器應用的重要因素之一。像生物甲烷、生質乙醇和生質柴油等形式的沼氣與生質燃料,正逐漸在家庭、工業及運輸能源供應中普及。這些氣體或燃料,是透過發酵有機物質(例如糞便、污泥、有機廢棄物、草類、玉米、甘蔗)所產生。維持在 38–40°C 並持續攪拌的發酵槽,其實就是一種生物反應器。

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